Mielofibroza idiopatica - diagnostic si tratament

tulburări mieloproliferative neoplazice, caracterizată prin anemie, întinerire a celulelor din seria granulocitară, fibroza măduvei osoase, splenomegalie și apariția unor focare de hematopoieză extramedulară. Etiologia este necunoscuta.

Tabloul clinic și tipic curs

• 1. Simptomele comune: slăbiciune generală (în 50-70% dintre pacienți), anorexie (în <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. Simptomele asociate cu mielofibrozelor și hematopoieză extramedulară: splenomegalie (la momentul diagnosticului la> 90% dintre pacienți 2/3 - semnificative), poate provoca umflarea membrelor inferioare, datorită compresiei venelor, balonare, durere în timpul miocardice selezenki- ficat mărit (de la 40-70%), purpura secundar gipertenziya- trombocitopenică, simptome anemie, manifestări asociate cu hematopoieză extramedulară focare - adesea la nivelul coloanei vertebrale toracice (compresie a măduvei spinării), ganglionii limfatici, pleura (lichidul pleural oh cavitatea), pulmonare (hipertensiune pulmonară), pericardică, peritoneală (ascită), pielii (noduli), vezicii urinare (disurie).
• 3. curs tipic: primul - bessimptomnoe- manifestări tot mai mare de anemie, trombocitopenie și metaplazia mieloidă a splinei și ficatului. In stadiul final al insuficienței hepatice domină. Speranța medie de viață de 5 ani. Aproximativ 20% dintre pacienți dezvoltă transformare în LAM.

DIAGNOSTIC

sprijinirea studiilor

1. Analiza generală a sângelui periferic: Normocitară număr anemiya- redus de leucocite, sau au crescut ușor, poate fi numărul de trombocite norme- poate fi crescută (în faza prefibrotichny) în condiții normale sau reduse (în stadiile mai târzii ale bolii), tulburări ale morfologiei și funcției într-o anizotropie frotiu trombotsitov- și poikilocitoză prezintă eritrotsitov- eritrocitelor lacrimilor și eritroblaști și forme de granulocite tinere (leykoeritroblastoz).

2. Examinarea măduvei osoase este de numai citologie, de obicei, nu permite stabilirea diagnosticului. În stadiile inițiale ale giperklitinny măduvei osoase cu prezența megacariocitelor atipice faza ulterioara mielofibroza și întărire, mențineți proba de biopsie aspiratie nu este necesar udaetsya- - detecteazã cantitatea de fibre de colagen, reticulate și puține focare reziduale a hematopoiezei a crescut.

3. Studii moleculare: mutatie V617F gena JAK-2 (50%) sau mutație genetică. MPL Rezultatul negativ al BCR-ABL.

criterii de diagnostic

Asigurați-vă că aveți toate criteriile mari și 2 mici.

1. Criterii mari:

• 1) un trepanobioptate model tipic;
• 2) excluderea policitemia vera, CML, MDS și alte boli tumorale ale seriei mieloide;
• 3) prezența mutațiilor genetice V617F JAK -2 sau alt marker clonal, iar dacă nu este detectat - nici o dovada de mielofibroza secundare ca alte manifestări ale cancerului sau a bolilor inflamatorii (mielofibroza reactive).

2. Criterii minore:

• 1) leykoeritroblastoz în sângele periferic;
• 2) o creștere a LDH serice;
• 3) anemie;
• 4) splenomegalie.

diagnostic diferențial

• 1. mielofibrozelor cu alte boli tumorale: vera policitemia, esetsialna trombocitemia, LMC, megacaryoblastic acută leucemie, panmyelosis acută cu mielofibroză, MDS, CMML, volosistoklitinna leucemie, mielom multiplu, limfom Hodgkin și anumite tumori solide metastazat (cancer de san, cancer de prostata, cancer pulmonar cu celule non-mici).
• 2. mielofibrozelor fără caracter boli tumorale boala Paget, hiperparatiroidism secundar cu deficit de vitamina D sau osteodistrofiei renale, LES, alte boli ale țesutului conjunctiv mai puțin sistemic, tuberculoza, sifilis, intoxicație cronică benzen.

Tratamentul mielofibroza idiopatică

Pe lângă tratamentul alo-HCT trebuie paliativă în natură și nu durează o viață întreagă. Alegerea tratamentului depinde de speranța de viață estimată utilizând DIPSS clasificarea predictivă, plus utilizat atât în ​​diagnostic și în cursul factorilor de risc ai bolii (8: vârsta> 65 de ani, simptome comune, de Hb <10 г / дл, лейкоцитоз> 25.000 / UL, procentul de blaști circulant 1% dependența de transfuzie de celule roșii din sânge, trombocitopenie <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. alo-HCT: singura metodă care oferă o șansă de a vindeca complet pacientul, este recomandat pentru pacienții cu o durată de viață specificată <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. Terapia Tsitoreduktsiyna (în doze mai mici decât cu alte tumori mieloproliferative) la pacienții cu leucocitoza, trombocitoza cu simptome clinice, splenomegalie semnificative si simptome generale severe. Gidroksisechovinoyu aplicat (medicament de prima alegere), melfalan, busulfan, cladribina sau IFNp.
• 3. Tratamentul anemiei (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenectomia 4: spectacole la crescut semnificativ / splina dureroase rezistente la tratament tsitoreduktsiynogo anemie hemolitică, hematiilor transfuzie-dependent, hipertensiune portală cu simptome clinice. Rata de mortalitate de 5-10%.
• 5. Expunerea splinei: arată la fel ca pentru splenectomie, în plus, tratamentul durerii în splină miocardice.
• 6. Iradierea focare simptomatice ale hematopoiezei este măduva osoasă.
• 7. Inhibitorii JAK (de exemplu, Ruksolitinib.) La pacienții cu splenomegalie clinic semnificative si simptome generale severe, tsitoreduktsiynogo rezistente la tratament.
• 8. transfuzii de globule roșii: nu sunt eficiente din cauza hipersplenism.

MONITORIZARE

sânge complet conta la fiecare 2-3 luni.

PREVIZIUNI

Cel mai rău dintre toate tulburările mieloproliferative. Perioada medie de supraviețuire depinde de grupa de risc: de la 15,4 ani în grupul cu risc scăzut și 1,3 ani în grupul cu risc ridicat. Cei mai mulți pacienți mor despre infecții, sângerări sau transformarea în leucemie.